We presenteren de eerste van onze vier wetenschappelijke studies op ESHRE 2025
Dit onderzoek, onder leiding van Dr. Abraham Zavala, toont aan dat zelfs zaadmonsters met een hoge mate van fragmentatie euploïde embryo’s kunnen opleveren wanneer de juiste technieken voor spermaselectie worden toegepast.
In Parijs vindt in 2025 een nieuwe editie van het ESHRE-congres plaats, ’s werelds belangrijkste bijeenkomst op het gebied van de voortplantingsgeneeskunde. Eén van de hoogtepunten is een voor veel patiënten geruststellende studie van Clínica Tambre: een hoge mate van DNA-fragmentatie in het sperma hoeft niet te betekenen dat het onmogelijk is om gezonde embryo’s te verkrijgen, mits de juiste selectietechnieken worden toegepast.
De studie, met als hoofdauteur Dr. Abraham Zavala-García, gynaecoloog bij Clínica Tambre, is getiteld: “Sperm Samples with Elevated Double-Strand DNA Fragmentation Demonstrate Similar Fertilization Outcomes to Low Fragmentation When Treated”. Het betreft een retrospectieve analyse van 303 eiceldonatiecycli met pre-implantatie genetische diagnose (PGT-A), uitgevoerd tussen 2022 en 2024.
Waarom is onderzoek naar DNA-fragmentatie in het sperma belangrijk?
Bij geassisteerde voortplanting is de spermakwaliteit één van de sleutels tot succes. Vooral DNA-fragmentatie baart veel mannen zorgen, vooral wanneer beide strengen van de DNA-molecule zijn aangetast (dubbele-strengfragmentatie). Verschillende onderzoeken suggereren dat een hoge waarde van fragmentatie de bevruchting kan bemoeilijken en kan leiden tot een lagere blastocystvorming en meer chromosoomafwijkingen.
Tot nu toe was er echter weinig klinische data beschikbaar, waardoor veel patiënten met deze aandoening te maken kregen met onzekerheid of zelfs het advies kregen om gebruik te maken van donorsperma.
“Het doel van onze studie was om te onderzoeken of een hoge mate van dubbelstrengs DNA-fragmentatie daadwerkelijk invloed heeft op de kans van slagen van het embryo, vooral in een gecontroleerde context zoals eiceldonatie met PGT-A,” legt Dr. Zavala uit.
Onderzoeksopzet: 303 cycli met eiceldonatie en PGT-A
Het team van Tambre analyseerde 303 ivf-behandelingen met eiceldonatie, waarbij in alle gevallen pre-implantatie genetische diagnostiek werd uitgevoerd voor de selectie van chromosomaal normale embryo’s. De zaadcellen uit elk monster werden geanalyseerd met behulp van de Comet-assaytechniek, om zo het percentage dubbelstrengs DNA-fragmentatie vast te stellen. Op basis van het resultaat werden de monsters onderverdeeld in drie categorieën: <60%, 60–69% en ≥70%.
Om de selectie van zaadcellen te optimaliseren, werden afhankelijk van het fragmentatieniveau verschillende technieken toegepast: de klassieke swim-upmethode, de microfluïdische CHIP-Fertile chip, of het selectiemedium SpermSlow, dat voornamelijk werd gebruikt bij fragmentatie boven de 80% of bij ingevroren monsters.
Alle bevruchtingen werden uitgevoerd via ICSI (intracytoplasmatische sperma-injectie), waarna de embryo’s werden gekweekt tot het blastocyststadium (dag 5-6) en vervolgens werden gebiopteerd voor chromosoomanalyse met behulp van next generation sequencing (NGS).
Geruststellende resultaten: geen significante verschillen
Ondanks de verschillende fragmentatieniveaus waren de uitkomsten tussen de drie groepen vergelijkbaar:
- Het gemiddelde aantal rijpe eicellen (MII) en bevruchte embryo’s (2PN) verschilde niet significant.
- Het percentage blastocystvorming was vergelijkbaar tussen de groepen.
- Ook het aantal euploïde embryo’s (met correct aantal chromosomen) vertoonde geen statistisch significante verschillen.
Ter illustratie: het gemiddelde aantal euploïde embryo’s was 3,03 in de groep met <60% fragmentatie, 2,85 in de intermediaire groep (60–69%) en 3,28 in de groep met ≥70%. Er werden ook geen relevante verschillen waargenomen in de aneuploïdiepercentages (embryo’s met chromosoomafwijkingen) of in het aandeel mozaïekembryo’s.
“De belangrijkste bevinding is dat, wanneer geschikte technieken voor zaadselectie worden gebruikt, zelfs monsters met hoge fragmentatie tot levensvatbare en chromosomaal normale embryo’s kunnen leiden,” benadrukt Dr. Zavala. “Dat is niet alleen geruststellend voor professionals, maar ook voor koppels die met dit probleem te maken hebben.”
Klinische implicaties: precisie en personalisering bij zaadselectie
Eén van de sterke punten van de studie is de reële klinische setting waarin deze plaatsvond, met een gestandaardiseerde onderzoeksmethode en geavanceerde technieken voor zaadselectie.
Concreet werd de selectiemethode aangepast aan elk individueel monster en uitgevoerd met behulp van methoden als CHIP-Fertile, dat microfluïdische selectie gebruikt om de spermacellen met de beste integriteit te selecteren, of SpermSlow om spermacellen met de beste morfologie en beweeglijkheid te helpen selecteren.
Bovendien kon door het feit dat alle eicellen afkomstig waren van jonge donoren de factor vrouwelijke leeftijd worden geëlimineerd, wat de validiteit van de resultaten versterkt.
Beperkingen en opmerkingen: alleen van toepassing op behandelingen met eiceldonatie
Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, benadrukken de auteurs dat deze studie uitsluitend gericht is op cycli met eicellen van donoren. De resultaten kunnen dus niet direct worden toegepast op behandelingen met eigen eicellen, waarbij de leeftijd en de kwaliteit van de eicellen van invloed kunnen zijn
Aangezien het om een retrospectieve analyse van één enkel centrum gaat, kan bovendien niet worden uitgesloten dat er sprake is van niet-gecontroleerde variabelen die de resultaten kunnen beïnvloeden. Daarom acht het onderzoeksteam van Tambre het raadzaam om prospectieve studies uit te voeren met een groter aantal patiënten en verschillende klinische profielen.
Een nieuwe stap voor gepersonaliseerde reproductieve geneeskunde
Deze studie maakt deel uit van Tambre’s toewijding aan gepersonaliseerde reproductieve geneeskunde op basis van wetenschappelijk bewijs. Onderzoek als dit draagt bij aan een beter begrip van mannelijke factoren die tot nu toe moeilijk klinisch konden worden aangepakt.
“Veel mannen met DNA-fragmentatieproblemen ervaren druk of angst voor mislukking van de behandeling. Ons werk laat zien dat we met de juiste technologie deze barrières kunnen overwinnen en concrete, effectieve opties kunnen bieden,” besluit Dr. Zavala.
Voordelen voor de patiënt: wetenschap geeft vertrouwen
De onderzoeksresultaten gepresenteerd op ESHRE 2025 hebben een aanwijsbare impact op de zorg voor patiënten. Enerzijds helpen ze veel koppels te kalmeren bij een diagnose van hoge fragmentatie. Anderzijds benadrukken ze het belang van het raadplegen van centra met gespecialiseerde teams en geavanceerde laboratoriumtechnieken.
Studies als deze stellen daarnaast zorgverleners in staat om beslissingen te nemen op basis van wetenschappelijke gegevens in plaats van veronderstellingen, wat leidt tot betere begeleiding, effectievere behandelplanning, en uiteindelijk een grotere kans op succes.
Sperm Samples with elevated Double-Strand DNA Fragmentation
demonstrate similar fertilization outcomes to Low Fragmentation when
treated: A Retrospective Analysis of egg donor cycles with PGT-A
A. Zavala-García, S. Cortés, C. Andrés, S. Ruiz, Á. Cayado; JA Horcajadas;
H. Izq, L. Ortega