DGP

En el artículo de hoy nos gustaría dar la máxima información posible a nuestros pacientes acerca del Diagnóstico Genético Preinplantacional (DGP) y aclarar en qué medida es necesario su uso en los tratamientos de Ovodonación. ¡Vamos a verlo!

Para quienes no lo sepan, ¿qué es el Diagnóstico Genético Preimplantacional?

Recordemos que el DGP es un test que nos permite estudiar la carga genética de los embriones antes de la transferencia de los mismos. Dicha prueba nos ayuda a seleccionar embriones euploides (es decir, sanos cromosómicamente hablando).

El Diagnóstico Genético Preimplantacional se lleva a cabo realizando una biopsia de las células del trofoectodermo (capa exterior del blastocisto), la cual se analizará en un laboratorio especializado. Los pacientes de Tambre podrán recibir sus resultados transcurridos unos 12-14 días laborables.

El procedimiento es el mismo que el de un ciclo normal de Fecundación in Vitro con estimulación ovárica. El DGP puede resultar ventajoso porque aumenta las posibilidades de tener un bebé sano, reduce el riesgo de aborto, ofrece una mayor probabilidad de embarazo por transferencia y disminuye la duración del tratamiento y el número de ciclos necesarios para lograr el embarazo.

Tratamientos de Ovodonación en Clínica Tambre. ¿cómo son?

La Ovodonación es un tipo de tratamiento de Fecundación in Vitro para el que es necesario contar con óvulos de una donante. Por su parte, el semen puede ser de una pareja masculina o también de un donante.

Esta técnica está indicada principalmente para pacientes cuya reserva ovárica sea baja y para aquellas que no produzcan ovocitos de buena calidad. Asimismo, muchas de las mujeres que se someten a este proceso han experimentado fallos previos en ciclos de FIV o no han respondido de manera adecuada a una estimulación ovárica.

Más del 50% de los tratamientos que llevamos a cabo en Tambre corresponden a ciclos de Ovodonación y nuestra posición pionera en el sector nos ha permitido tener un banco de ovocitos propio, pudiendo así disminuir nuestra lista de espera. De igual manera, empleamos tecnologías como Fenomatch y otras técnicas que mejoran la experiencia y resultado del tratamiento.

La selección de donantes de óvulos en Tambre

Tal y como se plantea en la Ley de Reproducción Asistida, la donación de óvulos debe ser siempre anónima y las mujeres que decidan hacerlo deben tener entre 18 y 35 años de edad y gozar de un estado de salud óptimo. Los especialistas de Tambre realizan a sus donantes, además de una exhaustiva revisión tanto ginecológica como psicológica y una serie de pruebas serológicas, un estudio genético adicional en el que se analiza el cariotipo, y con ello, la posible presencia de enfermedades como la fibrosis quística, la beta-talasemia o el Síndrome X Frágil. De igual manera, a todos los test que forman parte de la rigurosa selección de donantes que tantos años llevamos haciendo en Tambre, hemos añadido diagnóstico de coronavirus, tanto por la seguridad de la donante como por la de la receptora.

Teniendo en cuenta que los óvulos de una donante son jóvenes y la mujer está sana a nivel genético, ¿por qué sería recomendable realizar el Diagnóstico Genético Preimplantacional? ¡Te lo contamos todo!

Ovodonación y DGP: ¿en qué casos van de la mano?

Hay muchas pacientes que acuden a nuestros expertos de reproducción asistida tras haber sufrido fallos previos de implantación. Añadir la técnica del Diagnóstico Genético Preimplantacional a su tratamiento es una forma de maximizar sus posibilidades. A pesar de que es después de los 38 años cuando una mujer tiene más probabilidad de gestar a un bebé con anomalías cromosómicas, hay muchas pacientes y parejas que se sienten más tranquilas testando también los embriones creados a partir de óvulos donados.

Hay que tener en cuenta que esta decisión se basa en un conjunto de factores, y por ello, la segunda razón por la que podría ser importante llevar a cabo el DGP en un tratamiento de Ovodonación sería el factor masculino. Si el seminograma del varón saliese alterado, el especialista podría prescribir pruebas adicionales que, según su resultado, podrían dar lugar a la implementación del DGP en el tratamiento.

Uno de estos tests es el Comet Fertility, el cual analiza la fragmentación de la muestra de semen, es decir, la presencia de “roturas” en el ADN (molécula que contiene toda la información genética en el esperma y en todas nuestras células). La fragmentación puede ser simple o doble. Si esta última fuese mayor al 80%, el experto en reproducción asistida sí va a hablar con su paciente sobre la opción de incorporar el DGP. Lo mismo ocurriría si otra prueba, denominada FISH saliese alterada.

Si tienes cualquier duda respecto a este tema, no dudes en contactar con nosotros. Nuestro equipo estará encantado de ayudarte.

Quienes nos lean habitualmente sabrán que parte de nuestra labor en este blog es acercar a nuestros pacientes ciertos conceptos que pueden surgir en algún momento de su tratamiento de fertilidad. Hoy es el turno de los embriones mosaico, ¿has oído alguna vez hablar de ellos?

Definición: ¿qué es un embrión mosaico?

El cariotipo del ser humano contiene 46 cromosomas (23 pares) donde están repartidos todos los genes y cuya mitad proceden del progenitor y la otra mitad de la progenitora. De esta forma, para que un embrión se desarrolle correctamente, necesita que su número de cromosomas sea normal.

Un embrión mosaico es aquel que presenta 2 o más líneas celulares con contenido genético diferente, es decir, tiene una mezcla de células cromosómicamente normales y anormales. Los embriones mosaico se pueden clasificar en función del número de cromosomas implicados (simple o complejo), tipo de aneuploidía, es decir, si afecta a todo el cromosoma (completo) o a un segmento (parcial) o grado de mosaicismo (moderado o extenso).

¿Cómo se descubre que estamos frente a un embrión mosaico?

El mosaicismo se detecta a través de la técnica llamada Diagnóstico Genético Preimplantacional, donde se analiza el contenido genético de las células biopsiadas del trofoectodermo (capa externa del embrión). Dicho análisis se realiza mediante técnicas de secuenciación masiva (“Next Generation Sequencing” o NGS).

El mosaicismo aparece como resultado de un error en la segregación cromosómica que puede tener origen en el espermatozoide, el ovocito o por errores durante la división mitótica, siendo esta la más común.

En principio, los estudios más destacados indican que la morfología del embrión no está relacionada con el contenido genético (no tiene que ver una buena o calidad del embrión con su dotación cromosómica).

¿Qué dice la ciencia respecto a los embriones mosaico?

Hasta la actualidad se ha realizado mucha investigación alrededor de la transferencia de embriones mosaicos. Gracias a diferentes asociaciones científicas, se han desarrollado guías de orientación para el manejo de estos embriones. En el 2015 se reportó el primer recién nacido vivo sano después de la transferencia de un embrión mosaico y desde entonces, han seguido apareciendo más casos similares.

Sin embargo, es muy importante que se haya realizado un previo consejo genético adecuado por parte de un experto genetista que explique y aclare todos los riesgos que pudieran existir asociados a la alteración cromosómica. La transferencia de estos embriones se hará siempre y cuando no haya embriones euploides para transferir.

La posibilidad de poder transferir o no un embrión mosaico depende, por consiguiente, de las indicaciones del genetista sobre el tipo de mosaicismo que tiene el embrión. Las directrices de la Sociedad Internacional de Diagnóstico Genético Preimplantacional (PGDIS, por sus siglas en inglés) sugieren que se debe dar prioridad a la transferencia de embriones basada en los niveles de mosaicismo así como en el número y los cromosomas específicos implicados. Los embriones mosaico con los cromosomas 13, 15, 16, 18, 21, 22, X e Y afectados se consideran de “alto riesgo” dado su posible conexión con la isodisomía uniparental, una restricción grave del crecimiento intrauterino y la posibilidad de un nacimiento vivo aneuploide.

¿Cuándo transferir un embrión mosaico y qué indicaciones se deben seguir?

La transferencia de embriones mosaico solo es aceptable si no hay embriones considerados euploides tras realizar el DGP (o PGT-A) o si la cantidad de embriones euploides se ha agotado. No obstante, cabe destacar que existe un tipo de embrión mosaico denominado “mosaico aneuploide” y estos, sí que no deben transferirse bajo ningún concepto. Estos embriones son aquellos que presentan dos o más líneas celulares anormales diferentes. y por lo tanto, no son viables y se descartan junto con aquellos aneuploides.

En caso de realizarse la transferencia de un embrión mosaico, las indicaciones a seguir antes y después de la intervención son exactamente las mismas que si el embrión fuese euploide. Sin embargo, en caso de darse una beta positiva, los especialistas recomiendan la realización de una técnica de cribado prenatal durante el primer trimestre para descartar que el embrión se haya desarrollado en sentido aneuploide.

Dicho test formaría parte de lo llamado cribado prenatal invasivo y se llama biopsia corial. Esta prueba consiste en tomar una muestra de placenta (vellosidades coriales) y se puede realizar por vía vaginal (transcervical) o transabdominal. Se puede hacer entre las semanas 10 y 14+5 de gestación, por lo que ofrece la posibilidad de obtener un diagnóstico más temprano que si se realizase una amniocentesis.

La embrióloga de Tambre, Carolina Andrés, presentó el pasado mes en el prestigioso congreso Fertility 2022 un estudio realizado por los profesionales de nuestra clínica (Carolina Andrés, Carolina Cordero, Carmen Rodríguez, Rachele Pandolfi, Maasimiliano Saladino, Álvaro Almoyna, Joyce Harper y Susana Cortés), llamado ‘Does a biopsy using the flicking method affect aneuploidy or mosaicism?’. En el artículo de hoy revelamos las conclusiones del último trabajo del laboratorio de nuestro centro.

Biopsia embrionaria, ¿qué es necesario saber?

En los tratamientos de reproducción asistida es común emplear la técnica del Diagnóstico Genético Pre-implantacional, la cual sirve para analizar genéticamente a los embriones. De esta forma, los biólogos pueden averiguar cuáles no tienen anomalías cromosómicas y por lo tanto, cuáles son viables para transferir.

Para realizar el DGP es necesario biopsiar el embrión, es decir, extraer una muestra de las células de la capa externa del embrión, denominada trofoectodermo. Dicha biopsia puede llevarse a cabo a través de dos métodos: el pulling o el flicking. Para ambas, con el objetivo de debilitar las uniones existentes entre las células y poder obtener la muestra, son necesarios el uso del láser junto a una serie de movimientos mecánicos.

Para la realización del pulling es primordial mantener una fuerza de tracción constante mientras el biólogo dispara el láser hasta que se separen las células. Por otro lado, el flicking requiere una fuerza mecánica entre la biopsia y el tubo de sujeción.

Las bases del estudio y la dicotomía frente a la transferencia de embriones mosaicos

Bien es sabido que uno de los principales problemas con los que se encuentran nuestras pacientes es la aneuploidía relacionada con la edad materna avanzada. Se sabe que la posibilidad de aneuploidía aumenta con los años, sobre todo a partir de los 36, justo en el momento en el que disminuye la reserva ovárica.

Dado que la aneuploidía no se ha visto asociada a la morfología del embrión, el enfoque más común en este grupo de pacientes es realizar un test genético preimplantacional para aneuploidías (PGT-A) con el fin de seleccionar embriones cromosómicamente sanos y reducir el tiempo que se invierte en los tratamientos de reproducción asistida. Los blastocistos (embriones en día 5) que son sometidos a esta técnica se clasifican en tres grupos según los resultados: embriones aptos para transferir, embriones no aptos y embriones mosaicos.

Se considera que un embrión es de tipo mosaico cuando en él se presentan simultáneamente dos o más poblaciones celulares con diferente contenido cromosómico. El mosaicismo se ha convertido en uno de los temas más controvertidos en el mundo del PGT-A, pues a los profesionales de la reproducción asistida se les plantea el dilema de si transferirlos o no.

Pulling, flicking y mosaicismo: métodos y conclusiones

Para llevar a cabo este estudio, se biopsiaron 490 blastocistos de buena calidad de acuerdo con la escala de Gardner (AA, AB, BA, BB) provenientes de 125 pacientes. A continuación, se realizaba un orificio con el láser Octax en día +3, cultivando posteriormente los embriones en los incubadores de última generación GERI Timelapse. Si las células sobresalían en día+5/6, se llevaba a cabo una biopsia. Para aplicar la técnica pulling, se inmovilizaban los blastocistos y se aspiraban las células emergentes. Se intentaba de igual manera separar el trofectodermo con una media de 3-5 pulsaciones, y si las células no se separaban, se aplicaba el método denominado flicking.

La mayoría de los embriones se sometieron al pulling (n= 314), siendo la tasa de embriones euploides un 45,85% (n=144), de aneuploides un 42,68% (n=134) y de mosaicos un 11,17% (n=35). Por su parte, fueron 176 blastocistos los que fueron sometidos al flicking y 18 fueron hatcheados completamente. En estos la tasa de embriones euploides fue del 48,29% (n=85), la de aneuploides del 40,90% (n=72) y la de mosaicos del 10,31% (n=19). De los blastocistos totalmente hatcheados, 9 resultaron ser cromosómicamente sanos.

El análisis estadístico no mostró diferencias entre ambas técnicas (p=0,836) en ninguno de los grupos examinados. Asimismo, no se observaron diferencias entre los resultados de los dos biólogos que realizaron las biopsias (p=0,795).

De esta forma, el equipo de biólogos de Tambre sacó la conclusión de que no había diferencias en la euploidía, aneuploidía o mosaicismo entre los embriones que se biopsiaron por flicking o por pulling. Por lo tanto, el flicking puede utilizarse para la biopsia embrionaria de blastocistos eclosionados o totalmente eclosionados que requieran esta técnica.

¿Qué es importante saber sobre el Diagnóstico Genético Preimplantacional?

El DGP es un conjunto de métodos que lleva presente desde la década de los 90. Joyce Harper, profesora del Instituto de Salud de la Mujer en el University College London, ha estado trabajando en dicho campo desde sus inicios y por ello nos ayuda a entender en esta ocasión qué es y sobre todo qué pueden esperar las pacientes de FIV sobre ello.

El procedimiento más común dentro del DGP hace un par de años era el Pre-implantation Genetic Screening o PGS (Cribado Genético Preimplantacional). El PGS ayudaba a pacientes que tenían riesgo de transmitir una enfermedad hereditaria específica a su hijo. Sin embargo, a lo largo de los años, la técnica se ha desarrollado hacia algo más complejo gracias a lo cual se pueden categorizar las enfermedades genéticas y anomalías cromosómicas según su tipo.

Innovación científica: del DGP al PGT-A

Lo que hoy nos atañe es el Test Genético Preimplantacional de Aneuploidías (Pre-implantation Genetic Testing for Aneuplodities o PGT-A). Las aneuploidías son modificaciones en el número de cromosomas ordinario del embrión. Al descubrirlas se propicia la identificación de los embriones viables para realizar un tratamiento de fecundación in vitro.

De acuerdo con Harper, según la mujer va avanzando en edad, las posibilidades de quedarse embarazada merman y aumentan las probabilidades de aborto y de anomalía cromosómica. El hecho de someterse al PGT-A dentro del ciclo de fecundación in vitro puede contribuir a dar con el foco de las dificultades del paciente. El PGT-A permite que los embriólogos descarten los embriones alterados cromosómicamente que darían lugar a fallos de implantación o abortos, reduciendo así en algunos casos el número de intentos. Científicamente hablando, se podría decir que este procedimiento favorece la implantación pero no hay estudios que confirmen un éxito 100% rotundo.

¿Qué opinan de ello los profesionales?

En la comunidad científica, cuando se quiere estudiar la efectividad de ciertas prácticas, se realiza lo llamado RCT -siglas en inglés pertenecientes a Randomized Controlled Trial-, es decir, un ensayo controlado y aleatorizado. Esto consiste en crear dos grupos de los cuales uno se somete al tratamiento en cuestión y el otro no, y se les hace un seguimiento. A partir de ahí, se interpretan los resultados.

Las dos investigaciones multicéntricas que destaca Harper son las siguientes; por un lado, La Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología, una de las sociedades más prestigiosas del sector, llevó a cabo un estudio con mujeres de edades comprendidas entre los 36 y los 40 años y creó dos grupos. Los resultados no contemplaban diferencia en la tasa de natalidad de las pacientes en edad materna avanzada pero si se destacaba el hecho de que había menos abortos involuntarios en el grupo con estudios de PGT-A.

El otro estudio a destacar es el aun no publicado STAR Trial, llevado a cabo por todo Estados Unidos. En este se descubrieron también beneficios del PGT-A en mujeres de edad materna avanzada.

¿Para quién está indicado el procedimiento?

Lo que la profesora Joyce Harper concluye es que se debe aplicar el tratamiento en casos concretos para ampliar las posibilidades de llegar a la meta, que es el embarazo. El objetivo del PGT-A es evitar la transmisión de enfermedades genéticas a la descendencia cuando existen antecedentes en la familia, o en pacientes con abortos de repetición o fallos de implantación sin encontrar una causa que lo justifique. Serán los especialistas los que decidirán en qué casos es viable y recomendado.

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La infertilidad masculina y las anomalías cromosómicas están estrechamente relacionadas.