:: CLÍNICA TAMBRE - Ginecología

PROYECTOS

1.- Implicaciones de las citoquinas en la patología tubárica y relación con los resultados.

Responsables:

Pedro Caballero Peregrín, director de la Clínica Quirúrgica Tambre, Rocío Núñez Calonge, directora de los Laboratorios de Andrología y Embriología y Responsable de Calidad, Aúrea García, Embrióloga, Luis González-Viejo, Embriólogo, Susana Cortés Gallego, responsable de Laboratorios, y Braulio Peramo Moya, ginecólogo, todos ellos pertenecientes a la Clínica Tambre.

El objetivo principal de este trabajo es investigar la relación entre la patología tubárica obstructiva y reacción inmunológica a través de la determinación de las citoquinas más representativas en este aspecto: IL-6, IL-8 y factor de necorosis tumoral.

En segundo lugar, queremos conocer la dependencia entre los niveles de citoquinas y los resultados de FIV en términos de calidad ovocitaria, tasa de fecundación, división e implantación en estas pacientes.

2.- ESTUDIO DEL PERFIL INMUNOLÓGICO DE LA MUJER FERTIL.

Responsables:

Aurea García Segovia, Dr. Pedro Caballero-Campo, Juan Martínez de María, Dra. Rocío Núñez Calonge, Dr. Pedro Caballero. Clínica Tambre. Calle Tambre nº 8 28002 Madrid, Telf. : 91411 61 11.

Dra. Silvia Sánchez Ramón, Prof. Eduardo Fernández-Cruz Servicio de Inmunología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. C/Dr. Esquerdo, 46 28007 Madrid. Telf.: 91 426 51 81

Se define la esterilidad como la incapacidad de una pareja para conseguir un embarazo y la infertilidad como la incapacidad de conseguir un recién nacido sano. La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera que la esterilidad es una enfermedad y es un derecho fundamental del individuo conseguir la terapia para la misma, así como la curación de un estado de variación anatómica o fisiológica no reversible. De acuerdo con los datos de esta organización, existen 50-80 millones de parejas en el mundo con problemas de esterilidad o infertilidad. En España la incidencia es de un 15-20% de las parejas, incrementándose la cifra en 16.000 nuevas parejas diagnosticadas cada año, lo que supone un problema social y sanitario de gran magnitud, más aún si se estima que la media del gasto económico sanitario en cada ciclo de tratamiento de reproducción asistida por pareja supera los 6.000 euros y la media de ciclos por pareja es de aproximadamente 3.

En los últimos años se han comenzado a identificar una serie de factores inmunológicos responsables de un porcentaje relevante aunque inferior al 20% de casos de esterilidad/infertilidad y sobre los que se puede actuar de forma terapéutica (antiagregación o anticoagulación en el síndrome antifosfolípido, gammaglobulinas en las expansiones de células NK de probable origen aloinmune, entre otros). Por otra parte, existen numerosas líneas de evidencia que apoyan la relación entre la inmunidad y las hormonas sexuales, en el sentido de que las últimas desempeñan un papel inmunomodulador importante, aunque se conoce muy poco sobre los mecanismos celulares y moleculares por las que lo ejercen.

El objetivo fundamental del presente proyecto consiste en caracterizar las poblaciones linfocitarias en el ciclo menstrual de la mujer sana fértil, que permita establecer un patrón fenotípico en sangre periférica, así como en diferentes situaciones patológicas en comparación con dicho patrón. En el presente proyecto se estudiarán los cambios en las poblaciones linfocitarias, especialmente de células reguladoras, las subpoblaciones de células NK y de células dendríticas en ciclo natural e inducido de donantes fértiles y pacientes de esterilidad con diferentes diagnósticos (síndrome de ovario poliquístico (SOP); esterilidad de origen desconocido (EOD); pacientes con insuficiencia en la producción de estradiol en la fase lutea que son suplementadas con esta hormona).

Se caracterizarán por citometría de flujo las poblaciones linfocitarias en sangre periférica en diferentes puntos del ciclo, a la vez que se determinarán de forma cuantitativa el perfil hormonal en cada punto y el perfil de citoquinas en sangre periférica. Se estudiará asimismo la función supresora de las células T reguladoras en mujeres fértiles frente a los grupos de estudio SOP, EOD y pacientes con insuficiencia en la producción de estradiol en la fase lutea.

La profundización en el conocimiento de las posibles causas de esterilidad en la pareja es fundamental, no sólo para avanzar en el estudio de los mecanismos de tolerancia implicados en la concepción, sino para poder diseñar nuevas estrategias terapéuticas

3.- Evolución de la calidad de semen en pacientes a lo largo de 20 años.

Responsables:

Pedro Caballero Peregrín, director de la Clínica Quirúrgica Tambre, Rocío Núñez Calonge, directora de los Laboratorios de Andrología y Embriología y Responsable de Calidad, Susana Cortés , Directora de Laboratorios, Pedro Caballero Campo, Laboratorio de Andrología, Andrés Guijarro, Responsable de Estadística y Diseño de proyectos.

Actualmente, el trabajo sigue en desarrollo como proyecto de investigación en colaboración con el profesor Paola Leone Ph.D (Director- Cell & Gene Therapy Center, Department of Surgery, Robert Wood Johnson Medical School, University of Medicine and Dentistry of New Jersey).

El descenso de calidad de semen de los varones a lo largo del tiempo sigue siendo un tema de controversia. Aunque se han realizado varios estudios con un número importante de casos, los resultados son contradictorios, sobre todo en lo que al número de espermatozoides se refiere. En algunos casos se ha criticado el diseño experimental, o el análisis matemático, y en otros se habla de una posible diferencia dependiendo del área geográfica. También se discute si una muestra de varones en estudio de esterilidad es lo suficientemente representativa de la población en general como para tener en cuenta los datos.

El propósito de este trabajo es analizar la evolución de la calidad de semen tomando como muestra 15.385 seminogramas de varones que han acudido a nuestro Laboratorio de Andrología en un período de 20 años. En el estudio se incluyen no solamente varones en estudio de infertilidad sino pacientes que han acudido por estudio uro-andrológico.

4.- Luteinización precoz en estimulación ovárica controlada de donantes para IVF-ET.

Responsables:

Pedro Caballero Peregrín, director de la Clínica Quirúrgica Tambre, Rocío Ernesto González Carrera, Director de la Clínica IERA, Badajoz y Profesor Adjunto de la Universidad de Badajoz, Santiago Alvarez de Miguel, Profesor Adjunto Universidad de Badajoz, Aúrea García, Embrióloga Clínica Tambre.

El objetivo de este estudio es investigar si los niveles hormonales (FSH, LH, P, T, E2 y PRL) en líquido folicular y/o su cociente con a los niveles plasmáticos de las mismas hormonas, permite identificar el perfil hormonal que se asocia con LP, valorada como P/E2 > 1. Esta investigación se relizará en donantes de ovocitos, en protocolo de IVF clásica, en ciclos con agonista vs antagonista de la GnRH. Como objetivo secundario, se obtendrá una aproximación de incidencia de la LP en cada uno de los supuestos y las tasas de implantación (en receptoras) en función de la existencia de LP o no en ciclos con Agonista vs. Antagonistas.

5.- Influencia de los niveles hormonales en las pacientes con baja respuesta ovárica en ciclos de FIV y su relación con la edad.

Responsables:

Pedro Caballero Peregrín, director de la Clínica Quirúrgica Tambre, Rocío Núñez Calonge, directora de los Laboratorios de Andrología y Embriología y Responsable de Calidad, Susana Cortés , Directora de Laboratorios, Juan Martínez de María, Ginecólogo Clínica Tambre, Andrés Guijarro, Responsable de Estadística y Diseño de proyectos.

La baja tasa de embarazos, tanto espontáneos como con TRA, en mujeres de edad avanzada y baja respuesta a la Inducción de Ovulación (IO) puede no deberse a las alteraciones hormonales y de maduración folicular que la acompañan sino sólo al aumento de aneuploidías que supone la depleción ovocitaria del ovario en sus últimos ciclos.

El aumento de FSH (y disminución de Inhibina B) y/o la baja respuesta a la IO en mujeres jóvenes puede no responder a una baja reserva ovárica sino a alguna alteración celular, hormonal o bioquímica a nivel de la granulosa o algún otro lugar del eje ovario-hipotálamo- hipofisario. En este caso la reducción de la Inhibina B (y el consiguiente aumento basal de FSH) no sería debido a un bajo reclutamiento folicular sino a un fallo en la producción y respuesta hormonal por parte de estos, y la baja respuesta a la IO su consecuencia.

De ser ciertos ambos supuestos, la FSH elevada en la premenopausia, además de predictor de la baja respuesta a la IO, sería también un marcador de dificultad para conseguir un embarazo evolutivo por la alta tasa de aneuploidías que le acompañan. Por el contrario, en las bajas respondedoras de menor edad, un aumento de la FSH no estaría relacionado con una depleción y una baja reserva ovárica sino con problemas de otro tipo y no iría acompañado por tanto de un aumento de aneuploidías en los ovocitos recuperados, con lo cual la tasa de embarazos no se vería afectada y sería independiente del nivel de FSH.

El objetivo de este estudio es comprobar si, eliminado el factor de confusión de la edad, los niveles de FSH siguen estando relacionados con la posibilidad de embarazo en las bajas respondedoras a la IO.

6.- Diagnóstico de la infertilidad masculina debida a fallo meiótico.

Responsables:

Manuel Nistal, Catedrático de Anatomía Patológica del Hospital Universitario La Paz de Madrid, Rocío Núñez Calonge, directora de los Laboratorios de Andrología y Embriología y Responsable de Calidad y Marta Gago, Embrióloga.

Se ha suscrito un acuerdo de colaboración con el Hospital Universitario de La Paz a través del Catedrático de Anatomía Patológica de la Universidad Autónoma de Madrid, Profesor Nistal, para la realización de una tesis doctoral. Los pacientes a los que se realiza biopsia de testículo en la Clínica Tambre son caracterizados histopatológicamente y además se remiten las muestras para estudio de meiosis.

El objetivo principal del estudio es un análisis retrospectivo de las muestras para identificar varones infértiles con anomalías del proceso meiótico.